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实验小鼠

小核酸药物临床前研究

小核酸性类药以其获选靶点充裕、科研频次短、药用价值坚持下去、特男人强已经药学试验研发建设管理成输出率等基本特征,还有机会继小碳原子性类药、抵抗能力性类药在这之后成了“最后次制药企业浪潮信息”。集萃ob电竞官网入口 争对小核酸性类药药学试验前深入分析的基本特征,研发建设管理好几个系例不适应小核酸性类药研发建设管理的靶点DNA人源化小鼠品系已经涉及身体之外性类药活性酶类建立,体里性类药分布区,non-GLP防护性口碑已经体里药理学药用价值等服务质量体系建设。
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小核酸药物临床前研究

一、体外药物活性筛选

1. 血内部绘图:HepG2,人源化小鼠安排的原代血内部(如肝脏等原代血内部)等2. 实验室论文验测来设计:(1)非突显siRNA的細胞转染与靶基因组组平行论文验测;(2)突显siRNA的細胞人身自由摄食与靶基因组组平行论文验测。3. 查重指标体系:q-PCR,WB,Elisa 

二、体中肿瘤药物地理分布

1. 节肢动物绘图:BALB/c

2. 实验设定设定:小核酸用量(荧光基团标签)派件至生物身人身体内后分时刻段监测用量在各脏器中的占比,以监测用量在来到身人身体内后的占比优势结构特征或更多种体现用量在身人身体内的占比优势结构特征。

3. 在线检测质量指标:活体荧光显像

 

三、non-GLP卫生性评测

1. 两栖动物绘图:C57BL/6J等近交系,药靶基因人源化小鼠

2. 耐压装修设计:日均给药渗透性各种软件测试,数次给药渗透性各种软件测试

3. 测量指数公式:身体重量、临床治疗考察、肝功(ALT,AST),肾功(BUN,CREA),细胞损伤(LDH),免疫原性检测(Elisa Kit),大体剖检观察,组织病理检测等

 

四、身体药理学效果

1. 生物模特:药靶基因组人源化小鼠(B6-hPCSK9,B6-hAPOC3-Tg,B6-hAGT,B6-hXDH,B6-hAPOB-Tg等,持续更新中,敬请关注药筛鼠计划)

2. 试验装置规划:(1)药靶基因人源化小鼠给予相应药物干预后检测靶基因的敲降效率及上下游关联基因的表达水平;(2)药靶基因人源化小鼠经特殊饮食或其他方式构建疾病模型后给予药物干预,观测疾病指标的变化。

3. 论文检测公式:身高体重、高血压四种、肝功、肾功、静脉血中蛋白酶表达方法(Elisa kit),组织器官中基因表达水平(q-PCR,WB or Elisa kit等),组织病理学检测(H&E,IHC等)

 

案例分析1:PCSK9人源化小鼠(携带人源化3UTR)在小核酸药学前药用价值评估中的适用

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图1. Inclisiran日均肉里给药后强势调低血液循环系统中hPCSK9的呈现关卡,且对hPCSK9的治理和改善治疗效果可维系到日均给药后56天。

 

案列2:人源APOC3转基因小鼠在小核酸临床前药效评价中的应用

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图2. 靶向疗法hAPOC3的小核酸每次皮下组织给药后重要较低APOC五人源化小鼠血夜中的甘油三酯(TG)、总碳水化合物(Chol)及低体积脂蛋清碳水化合物(LDL-C)水准

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图3 靶向hAPOC3的小核酸单次皮下给药后显著降低APOC3人源化小鼠血液中人源APOC3的表达