案例库：PD1/PDL1药物评价模型

题材简介：

抗PD-1/PD-L1抗体的开发成为近来肿瘤免疫治疗的热点。针对共同抑制免疫检查点的单克隆抗体在几项恶性肿瘤中已经表现出了显著的抗肿瘤活性,并延长了病人的生存期，抗PD-1/PD-L1抗体药物也因此被写入了肿瘤临床指南，并在几种癌种治愈中最新推荐品牌适用。

挑战赛环境因素：

1、 PD1/PDL1人鼠同源性有着差别，人源表面抗原在小鼠内药性不满意，时未真人症状表面抗原药性。

同源良性肿瘤实体模型

在纯天然型小鼠小肠癌模式中，即使是C57BL/6J或BALB/c经验小鼠上，Anti-mPD1 特征出强势的抗良性肿瘤效果。

靶点人源化小鼠：

根据人鼠PD1蛋白质有着差别，从而部份PD1为靶点的大碳原子抗原就没有办法在小鼠内行为 出抗癌肿药物，由于可以将PD1靶点人源化。

在C57BL/6J大环境靶点人源化小鼠（B6-PD1,B6-PDL1 B6-PD1/hPDL1）各类BALB/c经验靶点人源化小鼠（BALB/c-PD1, BALB/c-PDL1 BALB/c-PD1/hPDL1）上，Keytruda，Opdivo, 以及Tecentriq均表现出显著的抗肿瘤药效。

靶点人源化内部系配比相对应靶点人源化小鼠。

在B6小鼠育苗MC38受损细胞系，B6-hPDL1小鼠打疫苗MC38神经细胞系，B6小鼠接种疫苗MC38-hPDL1細胞系，或者B6-hPDL1小鼠打疫苗MC38-hPDL1細胞系建模方法中，都好评Tecentriq及Imfinzi疗效功能键，然而有以下几点图如下图所示：Tecentriq在4个模型中均表现出显著抗肿瘤药效，Imfinzi在B6-hPDL1小鼠疫苗注射MC38-hPDL1细胞核系建模中体现出差异性疗效，在B6-hPDL1小鼠疫苗接种MC38神经元系及B6小鼠疫苗注射MC38-hPDL1体细胞系中表現出位置药物；在B6小鼠接种疫苗MC38体细胞系类别中齐全不存在。

随着PDL1不单表示出来在肉瘤神经元上，在任何免疫力神经元，抗原提呈神经元及机质神经元中也有着表示出来。Tecentriq为人鼠共识别PDL1抗原，Imfinzi仅能分辨人PDL1靶点。Tecnetriq对hPDL1及mPDL1均有阻绝疗效，而Imfinzi仅能与hPDL1整合，不可能控制mPDL1与mPD1融合亲水性，仅能抑制hPDL1与mPD1互不切合，进而产生药用价值。仅抑制恶性肿瘤神经血细胞或免役神经血细胞中的PDL1与PD1根据，不可是使T细胞解除抑制而发挥出全部的抗肿瘤药效，表现出肿瘤仍可以缓慢生长。因此PDL1靶点药用价值评估，必须要 靶点人源化内部系筛选相对应的靶点人源化小鼠。

随着PDL1除了表示在癌症上皮细胞膜上，在其它免疫性上皮细胞膜如抗原提呈体人体细胞及栽培基质体人体细胞中亦有描述。Tecentriq为人鼠共识别PDL1抗原，Imfinzi仅能面部识别人PDL1靶点。Tecnetriq对hPDL1及mPDL1均有传导实际效果，而Imfinzi仅能与hPDL1配合，不了限制mPDL1与mPD1构建几丁质酶，仅能阻绝hPDL1与mPD1彼此组合，然后展现疗效。仅中医癌肿肿瘤上皮细胞或免疫力肿瘤上皮细胞中的PDL1与PD1根据，就没有办法是使T细胞解除抑制而发挥出全部的抗肿瘤药效，表现出肿瘤仍可以缓慢生长。因此PDL1靶点药性如何评价，要靶点人源化组织系筛选使用靶点人源化小鼠。

免疫的系统的人源化仿真模型：

在一样素瘤、肝癌、甲状腺癌、小肠癌等内部系类别中，的检测Anti-PD1/PDL1阳性反应药药物数据信息信息。主要数据信息信息如下所述图一样：在PBMC-NCG型号中，Tecentriq在MDA-MB-231及RKO建模方法下表中展现出明显肉瘤遏制作用；Keytruda及Tecentriq在A375黑素瘤中，症状出一些 的恶性肿瘤抑制性目的。

在NCG第二代发展品系的HSC重塑模型工具HSC-NCG-IL15中，品评Anti-PD1/PDL1疗效，报告单下述图如图所示：Tecentriq在肺癌细胞系HCC827, NCI-H1975及直肠癌组织细胞系RKO行为 出较更为明显抗恶性肿瘤药性成果。

两模式化比效正确表，对应从免疫组织受损细胞组织受损细胞整体，免疫组织受损细胞组织受损细胞组织受损细胞包括组织受损细胞系几个方针对不同模式化比效，不同模式化各具各自的优问题。是怎样选合适的的模式化，要以食用的口服药物的机制化来看，参考选取这样食用的口服药物药力效果来一体化评价指标。

 以食用的口服药物的策略发团，参照类试食用的口服药物疗效結果来全方位的评价指标。