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实验小鼠

huPBMC-NCG-MHC-dKO

以NCG为时代背景能够 表观遗传撰写技术工艺将H2各种关于内容表观遗传敲除,严重性破坏MHCI类和II类碳原子,获取NCG-MHC-dKO品系小鼠,该小鼠融入了严重性的免疫设备力检测缺欠遗传基因突变(Scid)、Il2rγ表观遗传敲除和MHC I/II碳原子匮乏的特征 ,最 大幅度减轻移殖物抗快穿之女主病(GvHD)症状并延长时间分析探讨的市场期,并保护免疫设备力检测体細胞基数常规和表面抗原碳原子判断的准确的性。能用以制取人源化小鼠绘图如PBMC或HSC新建、用以人源体細胞组织性移殖、疫苗注射人源恶性肿瘤用以建立各种关于内容口服药、用以人们的造血装置和免疫设备力检测装置分析探讨、对移殖物抗快穿之女主病(GvHD)各种关于内容分析探讨。


应用领域


1. 适用于制法天然免疫软件系统人源化小鼠模特

2. 中用人源组织化组织化复制

3. 注射人源良性肿瘤用做淘汰相关联类药

4. 中用人间造血体系和免疫操作系统体系钻研

5. 对人授物抗宿体病(GvHD)相应研发


数据模型


1. 人源PBMC复建 

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图1. 人源PBMC再建后小鼠重量波动测算

NCG和NCG-MHC-dKO小鼠在注塑人源 PBMC后,观测小鼠女生身体重量变迁,可是发现了敲除MHCI/MHCII后可同质性优化PBMC从建后因GvHD形成造成的的小鼠女生身体重量减少情况下。


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图2. 人源PBMC新建后小鼠极限生存的情况统计汇总

NCG和NCG-MHC-dKO小鼠在注射器人源 PBMC后,考察小鼠求生波动,結果察觉敲除MHCI/MHCII后可可观促进PBMC重造后因GvHD再次发生造成 的小鼠阵亡事情。


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 图3. 人源PBMC复建后小鼠GvHD问题问题统计数据

NCG和NCG-MHC-dKO小鼠在皮下注射人源PBMC后,观擦小鼠的孕妇体重、皮肤组织、狗毛、心态各类行动心态以评审GvHD发生实际情况,结杲会发现敲除MHCI/MHCII后可强势缩减PBMC改造后GvHD的存在。


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图4. 人源PBMC的整修率

在NCG和NCG-MHC-dKO小鼠滴注人源PBMC后,在NCG及NCG-MHC-dKO小鼠的均能不错的来抗体修建,且修建的组织通常以人源T组织作为主,修建速度最 高会达50%左右侧。


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图5. 人源PBMC的从建后hCD4和hCD8的上皮细胞级别

在NCG和NCG-MHC-dKO小鼠注射液体人源PBMC后,与NCG鼠比起来,NCG-MHC-dKO小鼠的hCD4组织呈回落市场需求,hCD8组织呈回升市场需求。


2. hIgG半衰期

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图6. 在NCG、NCG-B2M、NCG-MHCI-KO和NCG-MHC-dKO小鼠血清中的人IgG半衰期变换

与NCG小鼠相对比,NCG-B2M小鼠的hIgG除掉快速迅速,而NCG-MHC-dKO小鼠的hIgG半衰期与NCG小鼠同类。


3.  效果查证


CD3 T肿瘤细胞性能及抵抗能力药材论述:

在胚胎植入人源PBMC,NCG-MHC-dKO小鼠模式化为研发CD3 T神经元的更改密码、增值和系统给出了与众的不同的一次机会。研发成员能够灵活运用该模式化评价的不同CD3 T神经元亚群的系统,进步生命的进化其在GvHD發展中的的功效,合为新的免役改善方法的激发给出重点的的信息。不仅,NCG-MHC-dKO小鼠模式化还该用于评价CD3 T神经元系统抗原改善药物的成效和卫生性,为抗癌症免役改善的研发和激发给出了有劲的能够。

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图7. Talquetamab在人源PBMC整修后的NCG-MHC-dKO型号草药效品价

Talquetamab能显著抑制NCG-MHC-dKO小鼠体内的肿瘤生长,并且治疗期间小鼠体重及状态稳定,说明NCG-MHC-dKO模型是评价CD3双抗药物的理想模型。


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图8. Tecentriq在人源PBMC改建后的NCG-MHC-dKO模式化中药茶效评测

Tecentriq(PDL1减缓剂)。从治疗刚刚开始的30天内探测身高体重和癌症的估测。结论找到Tecentriq能偏态减缓NCG-MHC-dKO小鼠里面的MDA-MB-231癌症繁殖。


结语:

NCG-MHC-dKO小鼠类别身为属于新的调查辅助工具,体现了在缓解放松人源PBMC异体移殖GvHD、始终维持IgG表面抗原半衰期与的科研CD3T細胞功效及表面抗原肿瘤药物角度的发展潜力股。该类别为GvHD的的科研出示了新的前提条件,并成免疫系统医治方案的发展前景出示了必要的支撑。进的三步的的科研和采用将进的三步反映该类别的发展潜力股和药学市场价值。